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海洋生物製藥專業求職信

海洋生物製藥專業求職信

第一篇:海洋生物製藥複習提綱

海洋生物製藥專業求職信

海洋生物製藥複習提綱

1. 海洋生物製藥涵義

應用海洋藥源生物具明確藥理作用的活性物質,按製藥工程進行系統的研究,研製成為海洋藥物的製藥工程。

2. 海洋生物製藥品種與藥品特點

品種:中藥,化學藥(西藥),生物製品

特點:①是新發展的藥物研究領域

②藥源來自海洋藥用生物

③海洋生物活性物質含量低微、結構奇特、活性顯著,是海洋生物製藥先導化合物的豐富來源。

3. 應用海洋生物活性物質研發海洋生物新藥的途徑與思路

研發途徑:

化學結構改造(分子修飾、人工半合成)?——藥物 活性物質——構效關係——???人工全合成??

研發構思:

①瞭解海洋生物活性物質的特點:活性集中(抗腫瘤);來源於低等動植物;化學結構、生物來源具多樣性,含量低

②採集與提取標準化

③藥理篩選

④結合現代生物技術,保證可持續發展利用:再生資源優先開發;養殖的工業化和生物合成;生物反應器及基因工程技術的應用;必須立足我國特有的海洋藥用生物資源研發海洋生物一類新藥

4. 我國海洋生物製藥產業化發展的重點領域

(1)海洋生物抗癌藥物的研究

(2)海洋生物心腦血管藥物的研究

(3)海洋生物抗菌、抗病毒藥物研究

(4)海洋生物消化系統藥物的研究

(5)海洋生物鎮痛抗炎藥物的研究

(6)海洋生物泌尿系統藥物研究

(7)海洋生物免疫調節作用藥物的研究

(8)海洋生物毒素先導化合物的研究

5. 海洋生物的特點(海洋生物活性成分特異性的原因)

(1)生活環境與陸生生物迥然不同:有一定的水壓、高鹽度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化學緩衝海水體系;

(2)次生代謝產物較陸生生物獨特新穎:新陳代謝、生存繁殖方式、適應機制具有顯著特性;

(3)化合物結構獨特、生物活性多樣;

(4)開展海洋藥物研究具有重要的理論意義與實際應用價值。

8. 海洋生物有效化學成份的概念和主要的化學成分種類

概念:指從海洋生物中分離純化出具有生物活性的天然有機化合物。

種類:①大環內酯類;②聚醚類化合物;③肽類化合物;④c15乙酸原化合物;⑤前列腺類似物

9. 溶劑分離法的原理與選用溶劑的注意點。

原理:根據活性物質在溶劑中溶解度(極性)的差異分離

選擇溶劑注意點:①對有效成分溶解度大,對雜質溶解度小;②不與化學成分起化學變化;③經濟、易得、使用安全

10. 色譜法原理及其分類。

原理:利用不同物質在不同相態的選擇分配性,以流動相對固定相中物質進行洗脱,混合物中不同物質會以不同速度沿固相移動,最終達到分離效果

11. 超臨界流體萃取的原理,什麼是超臨界co2萃取及其特點

原理:利用流體在超臨界狀態時具有密度大、粘度小、擴散係數大等優良的傳質特性而成功開發的,具有提取率高、產品純度好、流程簡單、能耗低的特點。

超臨界co2萃取:以超臨界狀態下的co2為溶劑,利用該狀態下流體co2所具有的高滲能力和高溶解能力分離混合物的過程。

特點:①可以在接近室温(35-40℃)及co2氣體籠罩下進行提取,有效地防止了熱敏性物質的氧化和逸散,完 - 1 -

整保留生物活性,而且能把高沸點,低揮發渡、 易熱解的物質在其沸點温度以下萃取出來。

②由於全過程不用有機溶劑,因此萃取物絕無殘留溶媒,同時也防止了提取過程對人體的毒害和對環境的污染,100%的純天然,符合當今“綠色環保”、“迴歸自然”的高品位追求。

③控制工藝參數可以分離得到不同的產物,可用來萃取多種產品,而且原料中的重金屬、無機物、塵土等都不會被co2溶解帶出。

④蒸餾和萃取合二為一,可以同時完成蒸餾和萃取兩個過程,尤其適用於分離難分離的物質,如有機混合物、同系物的分離精製等 。

⑤能耗少;熱水、冷水全都是閉路循環,無 廢水、廢渣排放。co2也是閉路循環,僅在排料時帶出少許,不會污染環境。由於能耗少、用人少、物料消耗少,所以運行費用非常低。 12. 高速逆流色譜儀(hsccc)如何做到化合物樣品的分離

(1)樣品中一種高分配係數的化合物在固定相中的濃度要高於在流動相中的濃度,要晚一些從柱子裏洗脱出來。

(2)另一種低分配係數的化合物在流動相中的濃度要高於在固定相中的濃度,要早一些洗脱出來。

(3)如果一種化合物在兩相中的是平均分配的(d=1) ,不論哪一相溶劑被選為流動相,在流動相流出1倍柱體積的量後,這種化合物都會被洗脱出來。

13. 質譜儀器中最主要的三種離子是什麼?分子離子的三個特徵是什麼?

分子離子:樣品分子失去一個電子而形成的離子稱為分子離子。

同位素離子:由重同位素組成的分子形成的離子

碎片離子:由m + ·或碎片離子單分子裂解產生的離子

特徵:①質核比為分子量;②是奇電離子,分子失去一個價電子生成的離子;③並非所有的有機物分子離子都能出現

14. 質譜在鑑定海洋天然產物結構的應用有哪些?

(1)(最基本)提供分子量信息

(2)確定碎片離子

(3)確定有機化合物的元素組成及其分子式

(4)確定有機化合物的結構式

15. 海洋藥用無脊椎動物的主要生物學來源有哪幾個門,各舉一例,並説明其主要的藥用價值。

(1)多孔動物門:海綿,活體檢測水質,具有抗腫瘤活性物質。

(2)環節動物門:沙蠶,提取沙蠶毒素。是一種仿殺蟲劑。

(3)腔腸動物門:海蜇,治療心血管疾病。珊瑚,抑制癌細胞增長。

(4)軟體動物門:貝類、烏賊、海兔,中藥:厴,海螵鞘,石決明,珍珠。

(5)節肢動物門:蝦、蟹、鱟,甲殼質、殼聚糖。 (6)苔蘚動物門:苔蟲素防腐蝕劑,抗癌,促進造血。

(7)棘皮動物門:海星、海膽、海蔘

16. 海洋藥用大型藻類的主要生物學來源有哪幾個門,各舉一例,並説明其主要的藥用價值。

門類:紅藻門(石花菜)、褐藻門(裙帶菜)、輪藻門(苦草)

藥用價值:①石花菜:清肺化痰、清熱燥濕,滋陰降火、涼血止血

②裙帶菜:抗癌

③苦草:清熱解毒,止咳祛痰,養筋和血。用於急、慢性支氣管炎、咽炎,扁桃體炎,關節疼痛;

外治外傷出血。

17. 紅樹林有哪些主要的次生代謝產物,簡述其中的一、兩種。

(1)萜類:是紅樹林植物中含量最為豐富的一種代謝產物,二萜是最為重要的化學成分,與多種生物活性密切相關。二倍半萜化合物-檸檬苦素具有較好的細胞毒性。

(2)糖苷類化合物:是紅樹林植物中一種重要的代謝產物。

(3)甾醇:植物甾醇是濱海濕地植物中的常見化學成分,含量高且類型單一。

(4)生物鹼類:在濱海濕地植物中發現較少。但在紅樹林植物中發現了新穎結果的生物鹼,有拒食活性。

(5)含硫化合物:是濱海濕地植物中一類比較特殊的成分,目前僅在紅樹科的brugiera屬中有發現。有新穎結構的化合物發現。

(6)其它:芳香類表現抗革蘭氏陽性菌和陰性菌活性。

18. 紅樹裏植物的次生代謝產物主要有哪些生物學活性?

①抗病毒活性;②抗腫瘤活性;③鎮痛、抗炎及抗氧化活性;④抗菌、毒素和昆蟲拒食素及其他活性

19. 海洋生物技術概念與內容

概念:利用海洋生物或其組成部分,綜合應用基因工程、細胞操作技術和細胞培養等技術手段,生產出有用

的生物產品,以及定向改良海洋生物的某些遺傳特性的綜合性科學技術。

內容:①開發、生產和改造海洋生物天然產物,以便用作藥物、食品、新材料;

②定向改良海洋動物、植物遺傳特性,為海水養殖業提供具有生長快、品質高和抗病害的優良品種; ③培養具有特殊用途的“超級細菌”,用來清除海洋環境的污染,或者生產具有特定生物治理的物質。

20. 海洋生物製藥研發瓶頸及其解決辦法

瓶頸:①有效成分無法確定;②藥源不足

解決辦法:①人工養殖;②開闢新的資源領域,探索新的方法和技術

21.

優點:①節省水、電和蒸汽耗量,降低生產成本;②提高產品得率;③經濟效益顯著;④減輕勞動強度,改善生產環境。

22. 什麼是生物反應器?生產藻類活性物質生物反應器技術的研究有哪兩項?

生物反應器:一般是指利用固定化酶及固定化細胞高效生產產物的技術,是現代生物技術研究的焦點。 生產藻類活性物質生物反應器技術的研究

光和微藻生物反應器包括:

1.大面積室外養殖

2.真正意義上的生物反應器—在可控條件下高密度養殖

23. 藻類基因工程的概念與研究進展

概念——是指利用分離自海洋生物的有藥用價值的基因、以規模化養殖的海洋生物作為表達受體進行遺傳操作,從而大量獲得高值廉價的海洋生物藥物。

海洋藍藻基因工程的應用研究—發展為兩個方向,海藻分子生物學與基因工程的研究;概念:從生物大分子角度研究海藻個體發育與系統發育,從分子水平上揭示海藻起源、進化及生命現象、生命過程的規律、本質以及機理。

進展:1)克隆技術2)質粒發現分離技術3)標記技術4)克隆與遺傳轉化技術

24. 簡答基因芯片在海洋生物製藥中的應用

(1)新藥靶點發現;(2)藥物作用機制研究;(3)超高通量藥物篩選;(4)藥物毒理學研究;(5)藥物基因組學研究

26. 什麼是藥物篩選?目前活性篩選有哪些主要的方法?

藥物篩選:是現代藥物開發流程中檢驗和獲取具有特定生理活性化合物的一個步驟,係指通過規範化的試驗手段從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性的化合物的過程。

目前活性篩選的三種方法:

(1)尋找某類已知化合物及其類似物:如青蒿素紫杉醇苔蘚蟲內酯

(2)尋找具有某種活性的物質:抗腫瘤活性、抗菌篩選、抗病毒篩選等

(3)多種活性篩選:高通量篩選(hts)、高內涵篩選、虛擬篩選

27. 常用的藥物活性篩選方法有哪些?

(1)抗菌活性篩選---抗生素的研究:抗一般細菌、厭氧細菌、真菌、支原體藥物篩選

(2)對動物的影響活性:幼體定植或變態、無脊椎動物運動、金魚毒性、器官和生理系統監測

(3)細胞水平篩選:抗腫瘤藥物篩選

(4)酶抑制劑篩選法:抗腫瘤、血栓、病毒、糖尿病等

(5)受體拮抗活性篩選

(6)免疫調節活性代謝物的篩選法

(7)抗病毒藥物的活性篩選

(8)其他篩選。如神經系統藥物、抗炎、心血管疾病藥物、抗氧化等篩選。

28. 抗腫瘤藥物篩選經常採用哪種篩選方法?常用的腫瘤篩選的細胞株?(4-5個即可)

方法:細胞水平篩選(mtt法、srb法)

細胞株:p388(小鼠白血病細胞);a-594(人肺癌細胞);bel-7404(人肝細胞性肝癌);s180(小鼠移植性腫瘤);lewis(肺癌)

29. 簡述如何採用mtt法篩選抗腫瘤活性藥物?

(1)接種一定量對數生長期細胞90μl/孔於96孔板,培養24h

(2)每孔加待測樣液10μl,37℃ 5% co2培養48h

(3)每孔加mtt20μl,培養4h,每孔加三聯液50μl,co2培養過夜

(4)酶標儀測od570,計算待測樣對細胞的影響

30. 超高通量篩選平台發展的兩個方向?高通量篩選技術體系的組成?

①微孔板/微陣列技術,芯片膜片鉗技術

②微流體芯片技術

體系的組成:(1)化合物樣品庫;(2)自動化的操作系統;(3)高靈敏度的檢測系統;(4)數據庫管理系統。

31. 高通量篩選技術的三種平台及其優缺點?

(1)反酵母雙雜交系統的藥物篩選模型

優點:①該系統中的酵母細胞能夠繁殖,因此無須對靶分子進行耗時、耗力、耗材的生物純化過程,而且能夠在相對短的時間內對大量的蛋白質進行測試。

②該系統是在一個生物體環境內進行的,因此與體內環境較為接近。細胞通透性以 及細胞毒作用都作為參數在篩選過程中被考慮。而這一點恰前可以彌補體外篩選試驗的不足。

③該系統能夠與現有的高通量篩選兼容,從而可以在96孔或384孔板上測試組合化學分子庫中的化合物。另外它還很容易與計算機工作站相結合,從而能夠快捷地分析實驗數據。

不足:①細胞通透性問題;

②藥物濃度的要求超出了組合化學所能提供的水平等。

(2)基於細胞平台的藥物篩選模型

優點:①細胞平台的藥物篩選系統可以直接選取來源於人源組織的細胞或者是人源轉化細胞株進行培養,更接近人體的情況,因此能夠改善一些蛋白靶點在異源細胞中表達情況不夠理想的局面。

②細胞的高通量篩選能夠提供化合物對於特定受體、離子通道或者是細胞內的藥理活性,而傳統的生化分析往往不能得到這些活性數據。

(3)基於動物平台的藥物篩選模型

優點:將動物模型作為藥物篩選模型是今年來剛剛發展起來的。由於動物體的完整性,解決了篩選藥物的藥理活性和對藥物的吸收、分佈、代謝、排泄進行研究的問題。該模型尚處於發展階段。

32. 高通量篩選的的優缺點?

優點:①快速:每天篩選數萬次;

②微量:篩選樣品需要量為微克級;

③靈敏:準確判斷篩選樣品的活性和選擇性;

④經濟:篩選費用低。

缺點:①高通量篩選所採用的主要是分子、細胞水平的體外實驗模型,因此任何模型都不可能反應藥物的全面藥理作用;

②用於高通量篩選的模型是有限的,要建立反應機體全部生理機能或藥物對整個機體作用的理想模型,也是不現實的。

③其檢測模型均建立在單個藥物作用靶分子的基礎上,無法全面反映被篩樣品的生物活性特徵,只得到有限的數據,初篩得到的陽性結果需要進一步確認。

35. 海洋新藥臨牀前評價的主要內容

(1)臨牀前主要藥效學研究:①評價海洋生物新藥的主要藥效作用;②闡明海洋生物新藥的作用部位和作用機理

(2)臨牀前藥理研究:①一般藥理研究;②複方藥理學研究

(3)海洋生物新藥臨牀前作用機制研究

(4)海洋生物新藥臨牀前的毒理評價

(5)海洋生物新藥的藥代動力學評價

36. 海洋生物新藥臨牀前評價的基本要求

(1)明確不同實驗的目的和意義

(2)把握藥理毒理學研究的整體性

(3)強調具體問題具體分析

(4)執行藥物非臨牀研究質量管理規範(glp)

(5)注重“非臨牀安全性的全程評價”

(6)對各種因素進行綜合分析

37. 如何把握海洋生物新藥臨牀前評價的”非臨牀安全性的全程評價”?

(1)對研究方法的評價:要注重對研究方法(手段、模型)的評價,以判斷其預測臨牀安全性價值的大小。

(2)對實驗結果的評價:應圍繞實驗目的(毒性靶器官、安全範圍、提示臨牀檢測指標)來進行。

(3)注意全面理解實驗室檢查結果變化的統計學意義與臨牀意義的關係,有統計學意義的結果,不一定有臨牀意義。反之也相關。要結合相關參數臨牀上合實驗室參考範圍等綜合考慮。

38. 如何選擇海洋生物新藥的主要藥效實驗的實驗動物?

(1)選擇健康的實驗動物。選擇動物必須健康、有些動物必須預選。

(2)實驗動物年齡和性別的選擇。一般是成年動物,常用雄性動物或雌雄各半。

(3)實驗動物種屬的異同性。 實驗動物和人間對藥物的反應有共同性也有差異;多選擇幾種動物;不同種屬動物對藥物反應有明顯差別;同一種屬的不同品系之間,有時對藥物反應也會有差異。

39. 海洋生物新藥主要藥效學評價的指導原則

(1)負責人和研究人員專業

(2)實驗室條件、儀器設備、各種試劑及組織管理均符合規範化要求

(3)實驗設計應遵循科學研究的基本規律,按隨機、對照和重複的原則進行設計

(4)試劑保證純度,規格恆定,實驗動物用藥後的觀察其內,要加強管理

40. 海洋生物藥物製劑研究的概念:指將原料通過製劑技術製成適宜劑型的過程。

41. 海洋生物新藥製劑類型的選擇依據

(1)臨牀需要和用藥對象;(2)藥物性質和處方劑量;(3)充分考慮安全性

42. 藥物動力學的概念及其研究目的和意義

概念:研究藥物在體內的量變過程的規律,採用數學方法定量地研究藥物在體內的吸收、分佈、代謝和排泄除的量變特徵,特別是研究藥物在體內方式中的量變規律。

目的和意義:

(1)為臨牀安全用藥和合理用藥提供依據和參考;

(2)應用藥代動力學和生物利用度研究結果指導新制劑的設計或改造;

(3)是新藥設計的中藥組成部分。

43. 海洋生物新藥臨牀前安全性評價的目的和內容和意義。

目的:安全、有效是一切藥物所具備的兩大要素

內容:①一般毒理學、②特殊毒理學、③藥物依賴性、④安全性藥理、⑤毒代動力學

意義:藥品是一種特殊的商品,它的安全與否關係到人民的生命健康,海洋生物新藥臨牀前的安全性評價有助於人們瞭解藥品的安全情況,很大方面上避免新藥對人們生命健康的損害。

補充:

(説明:此部分內容海科班給的題庫中有,而我們班沒有的,可能是我們兩個班拷得題庫版本不同。)

1.什麼是核磁共振譜、化學位移?影響化學位移的因素有哪些?

核磁共振譜:在靜磁場中具有磁矩的原子核(1h、13c)存在不同能級,當原子核被特定頻率的電磁波照射時,原子核便產生能級的躍遷而獲得共振信號,即核磁共振譜。

化學位移:由於有機分子中各種質子受到不同程度的屏蔽效應,引起外加磁場()或共振頻率(v)偏離標準值而產生移動的現象。

影響化學位移的因素:

2.使用核磁共振儀進行物質結構鑑定時,樣品應該如何處理?

(1)對樣品的要求:樣品要純;樣品量不能太小,通常為1-3mg(低靈敏度nmr儀需10-30mg)、不含氧和灰塵;固體樣品要用合適溶劑溶解;加入內標,如tms

(2)對溶劑的要求:不含質子、沸點低、不與樣品締合、溶解度好,如ccl4, cs2, chcl3,。為防干擾,多采用d代試劑,如chcl3-d1, (ch3)2co-d6, h2o-d2(水溶性試劑) tms只能在測定時加入,不要加入過早。

3.核磁共振儀在海洋生物製藥中的主要應用有哪些?

(1)結構鑑定:對於1h-nmr的簡單圖譜,可用化學位移鑑別質子的類型。

ch3o-, ch3co-, ch2=c-, ar-ch3,>hch3, ch3ch2-, -cho, -oh, 等。對於複雜的未知物,可以配合ir, uv, ms等數據,推定結構。

(2)定量分析:

4.碳核磁共振譜( 13c-nmr)的特徵有哪些?

(1)13c-nmr譜比1hnmr譜作用更大(化學位移δ範圍更廣);

(2)能反映出化合物結構上的精細變化;

(3)有利於對化合物中碳原子的確認;

(4)可以區別伯仲叔季各類碳原子;

(5)靈敏度較低,需要樣品量較大,費時。

(6)在實際應用氫譜和碳譜是相互補充的。

5.什麼是旋光光譜?如何表示,實際工作中又如何表示?

紫外及可見光經尼可爾稜鏡產生偏振光,以偏振光照射具有旋光性的化合物,偏振光振動平面產生改變,產生旋光現象。

測出旋光度(α),以波長對比旋度[α]×10作圖,所得曲線即旋光光譜。

[α]d =(α實/ c l)× 100

〔φ〕λ =〔α〕λ·m/ 100

6.什麼是正常的或平坦的旋光譜線?什麼叫簡單康頓效應譜線?

(1)正常的或平坦的旋光譜線:化合物無髮色團時,ord譜線只是在一個相內延伸,沒有峯也沒有谷

(2)簡單康頓效應譜線:分子中有一個簡單的髮色團時,ord曲線在紫外光譜λmax處越過零點,進入另一個相區。形成的一個峯和一個谷組成的ord譜線

7.如何利用本課程中學習的技術鑑定一個未知化合物的結構(包括立體結構)。

(1)質譜(ms):確定分子量、分子式

(2)計算不飽和度,推測化合物的大致類型

(3)紫外光譜(uv):是否具有共軛基團,是芳香族還是脂肪族化合物。

(4)紅外光譜(ir):官能團類型

(5)核磁共振氫譜(1h-nmr):質子類型(具有哪些種類的含氫官能團);氫分佈(各種官能團中含氫的數目);氫核間的關係

(6)質譜(ms):驗證所推測的未知物結構的正確性

8.高通量篩選的模型有哪些?

(1)分子水平的藥物篩選模型; 包括受體篩選模型;酶篩選模型;離子通道篩選模型。

(2)細胞水平藥物篩選模型;包括:內皮細胞激活;細胞凋亡;抗腫瘤活性轉錄調控檢測;信號轉導通路;細菌蛋白分泌;細菌生長。

9.什麼是虛擬藥物篩選?其組成如何?

虛擬藥物篩選定義:針對重要疾病特定靶標生物大分子的三維結構或定量構效關係(qsar)模型,從現有小分子數據庫中,搜尋與靶標生物大分子結合或符合qsar模型的化合物,進行實驗篩選研究。

組成:虛擬藥物篩選應用軟件,理論方法,操作對象,操作過程,結果分析評價。

10.基於分子對接的虛擬篩選的過程如何?

(1)收集文獻上發表的小分子化合物結構的信息,組成二維小分子數據庫。對每個小分子進行原子類型和化學鍵歸屬,將2d結構轉變成3d結構並進行結構優化,組成3d小分子數據庫。

(2)對生物大分子(蛋白質)進行質子化合原子電荷歸屬,並進行結構優化,確定小分子結合位點,構建計算網格;

(3)將3d小分子數據庫中的每個化合物對接到生物大分子的活性位點,並進行打分-計算小分子-生物大分子的結合強度ki(結合自由能)

(4)根據打分的結果挑選化合物(打分比較高的分子)進行類藥性評價,選擇化合物進行生物實驗測試。

11.什麼是高內涵篩選?其組成如何?

是指在保持細胞結構和功能完整性的前提下,同時檢測被篩選樣品對細胞形形態、生長、分化、遷移、凋亡、代謝途徑及信號轉導各個環節的影響,在單一實驗中獲取大量相關信息,確定其生物活性和潛在毒性。

組成:熒光顯微系統、自動化熒光圖像獲取系統、檢測儀器、圖像處理分析軟件、結果分析系統、數據管理系統和其他(生物信息學工具、新型細胞株的研製和選擇性試劑)。

12.比較3種現代藥物篩選技術的優缺點。

高通量:參見32題

虛擬篩選:優點:提高了篩選化合物的速度和效率,縮短新藥研究的週期。

缺點:(課件上沒找到)

高內涵篩選:

優點:①篩選取得了縱向和橫向上的雙重突破。

②hcs獲得信息以細胞為單位

③獲取多個終點的定量數據的能力全面加深了研究者對篩選中得到信息的理解

④顯著提高發現先導化合物的速率,減少開發後期的失敗率。

缺點:(課件上沒找到)

13.海洋中藥與陸生中藥一樣,亦有“四氣”、“五味”之別。“四氣”是指寒、熱、温、涼四種不同的藥性,還有一些藥性較為平和,成為“平”性。“五味”指辛、甘、酸、苦、鹹五種不同的味道,在五味以外,還有淡味、澀味。海洋藥物體現了其具有甘、鹹、寒、平。

14.2014年版《中華人民共和國藥典》收載了海藻、瓦楞子、石決明、牡蠣、昆布、海馬、海龍、還螵蛸等10餘個品種。 -2

第二篇:海洋生物製藥發展和應用前景

海洋生物製藥的發展和前景

學號:0809501151 姓名:陳水浩 班級:生物製藥08

【摘要】:海洋藴藏着豐富的藥物資源,即大量的活性物質,隨着海洋生物製藥的發展海洋藥物的研究和開發已經成為各國互相競爭的重點。隨着着生物製藥的快速發展及細胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應用,海洋生物製藥的發展更具科學性,有着廣闊的前景。從海洋生物

製藥現狀、海洋生物製藥的發展、海洋生物製藥的前景和我國海洋生物製藥的情況四方面綜述了海洋生物製藥的最新情況。

【關鍵詞】:海洋生物製藥;生物製藥;基因工程;海洋藥物

海洋生物製藥的現狀

眾所周知,海洋佔地球表面的70%,是迄今所知最大的生命棲息地,海洋中有機物的品種是陸地上的兩倍,因此,大多數科學家都堅持認為,海洋藥物的研究將會給不斷遭受疾病災難的人類帶來更多的希望。海洋是一個開放性複雜系統,在海洋特殊的生態環境裏生活着20多萬種動、植物和大量的微生物。這些海洋生物含有與陸地生物不同的、化學結構特異的活性物質(化合物)。特別是那些身上充滿生物活性分子、利用化學方式保護自己的海洋物種,很可能藴含豐富的藥物資源,開發價值不可估量。

實際上,自20世紀60年代初開始,海洋生物資源便成為醫藥界關注的新熱點,海洋藥物研發更是引起了各國的關注。1967年在美國召開了首次海洋藥物國際學術討論會。近年來,美國國家研究委員會和國立癌症研究所每年用於海洋藥物開發研究的經費各為5000多萬美元,美國衞生研究院(nih)的海洋藥物資金每年增長幅度達11%以上,與合成藥、植物藥基本持平。

日本於1988年設立了海洋生物技術研究院,並投巨資建立兩個藥物實驗室,每年用於海洋藥物研究開發的經費約為1億多美元。歐盟於**年制定了海洋科學和技術計劃,每年用於海洋藥物開發研究的經費約為1億多美元,由歐洲8個國家的19個海洋生物科研機構共同承擔,主要尋找抗癌和抗艾滋病的海洋藥物。法國、瑞士等國也先後建立了有關海洋藥物的研究機構。

世界各地先後成立了區域性學術交流組織,如亞太海洋生物技術學會、歐洲海洋生物技術學會和泛美海洋生物技術協會等。各國還組建了一批研究中心,其中比較著名的為美國馬里蘭大學海洋生物技術中心、加州大學聖地亞哥分校海洋生物技術和環境中心,康州大學海洋生物技術中心,挪威貝爾根大學海洋分子生物學國際研究中心和日本海洋生物技術研究所等。這些學術組織或研究中心不斷舉辦各種專題研討會或工作組會議,研究討論富有區域特色的海洋生物技術問題。

但是由於受到科技發展的制約,海洋生物的利用一直沒有很大的發展,隨着生物製藥的快速發展及細胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應用,使得海洋生物製藥得到了長足的進步。國際上已投入應用的海洋藥物有頭孢黴素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。這些也是最早開發成功的現代海洋藥物,廣泛用於臨牀。海洋生物製藥是指應用海洋藥源生物具有明確藥理作用的活性物質按製藥工程進行系統的研究,研製成為海洋藥物的製藥工程。

海洋生物製藥是新興製藥工業的分支學科,是研究海洋生物的藥物來源、分佈、形態、鑑別、採集加工、化學成分、藥理作用、炮製、製劑、臨牀前研究

及臨牀應用等多學科的綜合性科學。海洋生物藥物的特點(1)海洋生物藥物的藥源來自海洋藥用生物,(2)海洋生物活性物質含量低微、結構奇特、活性顯著,是海洋生物製藥先導化合物豐富的來源。最近啟用基因工程、蛋白質工程、生物發酵工程技術,深入研究海洋藥物結構與功能的基礎上,針對特定的受體,設計全新的藥物分子,使的海洋生物製藥進入一個全新的階段。由於海洋的活性物質在生物體內的分佈是極其微量的,如果要獲得大量的活性物質則需要採集大量的海洋生物,導致資源的枯竭和海洋生態系統的破壞,而且價格極其昂貴,不利於海洋藥物的開發,目前基因工程、細胞工程和酶工程的發展,使的海洋藥物的開發成為可能,同時使海洋生物製藥有了廣闊的前景。因此,利用生物技術生產海洋藥物已成為海洋生物資源開發中的重要組成部分。

美國等國家在研究和開發海洋藥物方面已經走在了世界各國的前面。截止去年底,在海洋藥物研究方面,已經發現活性化學物3000多種,特別是研製成功的海洋藥物在抗菌、抗病毒、抗腫瘤和治療心腦血管疾病方面成效顯著。在美、日和歐洲發達國家,海洋生物製藥已經成為相對成熟的學科,也成為當今世界最賺錢的行業,目前已有上百種藥物進入臨牀評估。據相關數據表明,2014年全球海洋生物技術產品市場價值約為24億美元,在今後三年裏,年增長率可望達到 10%左右。國際海洋生物醫藥市場存在着巨大的利益空間,產業前景十分看好。 海洋生物製藥的發展

海洋生物製藥的目的是得到海洋藥物,那麼海洋藥物的分離將是得到活性物質的的關鍵技術,海洋生物的特異生活環境使其本身及其代謝產物、次生代謝產物具有特異及活性強、含量微的特點。所以海洋天然產物的篩選,通常採用的是現代手段下的隨機篩選,即由整體動物實驗為主轉變為體外實驗為主的高通量藥物篩選即以酶、受體、基因等靶點作為藥物篩選的高特異性模型。

1、發展海洋生物技術是增加海產品的附加值,促進海洋經濟發展的有效途徑 海洋主物活性物質的開發,使原來沒有利用價值的生物資源(甲殼質等)通過科技形成高附加值的產品,出現了一批有市場前景的海洋生化製品和海洋藥物。同時,促進了海洋經濟的發展,使海洋產品向多元化發展,為進一步調整海洋產業結構奠定了一定的基礎。

2、產、學、研相結合是加快科技成果轉化的必由之路推動產、學、研結合,鼓勵科研院所,高等學校的科技力量以多種形式進入企業或企業集團,參與企業的技術改造和技術開發,以及合作建設中試基地,加快科技成果在企業中的轉化推廣和應用。按照市場經濟規律,最後以企業推動科技成果的轉化。

3、與科技興海相結合,建設中試基地是加速科技成果轉化,推動產業發展的重要途徑建立示範基地,加速科技成果轉化,推動產業發展,是科技興海的一個重要發展模式。每個基地都制定了各自的規劃和實施方案。有些基地利用海洋生物技術成果中試和產業化,有些與科研院所結合,利用高新技術改造傳統產業,不僅起到了試驗和示範的作用,而且使科技成果得到轉化,形成一批新型的科技企業,從而帶動了地方海洋產業的發展。

4、加強國際交流合作是促進海洋生物技術研究與開發的重要途徑國際社會在海洋生物技術領域取得了很多好的經驗和成果,值得中國科學家、企業家和政府管理人員認真借鑑和吸取。國家863計劃海洋生物技術主題共20多項研究課題在相關的研究領域進行了國際合作,取得了好的成效。要充分抓住全球重視海洋生物技術開發的有利時機,圍繞全球關心的問題,大力開展國際合作,在資金和技

術方面取得有效的支持,相互交流,尋求合作機會,促進中國海洋生物技術的發展,同時為全球海

洋生物技術的發展作出更大貢獻。

5基因工程技術的應用利用基因工程技術離自海洋生物的有藥用價值的基因或以規模化養殖的海洋生物作為表達受體進行遺傳操作,從而大量獲得高值廉價的藥物,這方面的技術主要包括三方面:(1)將海洋藥物基因轉入陸地生物中表達;

(2)將來自陸地的藥物基因轉入海洋生物中表達;(3)將海洋藥物基因轉入海水養殖生物中表達。基因工程技術已經開始應用到實際中,在克隆得到到別藻藍蛋白(apc)基因後,將該基因轉化到大腸桿菌後獲得高效表達基因重組別藻藍蛋白-鐳普克(rapc),該藥物具有明顯的抑制小鼠s肉瘤的活性。

國際上已投入應用的海洋藥物有頭孢黴素、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。這些也是最早開發成功的現代海洋藥物,廣泛用於臨牀。而海洋生物製藥的發展將更加的多元化,更加有效,隨着生物技術在海洋生物只要中的廣泛應用,是海洋生物製藥有了更廣闊的情景。所以海洋生物製藥今後的發展趨勢將會在以下幾個方面展開:(1)基因工程藥物的開發。用細菌、酵母、藍藻作為表達系統,選擇海洋生物中藥理活性強的多肽和蛋白質類物質為突破口,開展基因工程研究,促進基因工程藥品的發展;(2)增強海洋天然產物的活性。以基因工程、細胞工程和酶工程為手段,培育出生長快、活性高、抗病性強的海洋藥材新品種,並利用生物技術防治海洋藥材人工養殖中的病蟲害;(3)加強海洋微生物藥物的開發。採用現代生物技術,加速發展海洋抗菌藥物和其他海洋微生物藥物的研製。目前最新的研究進展包括能高效表達螺旋藻蛋白,藻膽蛋白的大腸桿菌菌株的獲得。從中華大蟾蜍中分離出種化合物其中部分為新發現的化合物在國家七五重點科技攻關成果鑑定會上被評為具有國際水平的一級成果,從螺旋藻中分離提取的多糖和蛋白對腫瘤細胞有一定的抑制作用和殺傷作用並可提高機體的免疫功能等。存在的問題,我國海洋藥物的研究水平與國外相比差距並不太大,但從國內海洋藥物的整體發展來看,多數科研成果僅停留在研究階段且基礎研究為多成果,應用研究少,故難以向生產轉化。雖然研究水平已屬先進,某些成果亦為國內外領先,但科研與產業化脱節產業化進程慢無法產生預期效益。

從海洋生物中發現的大量活性天然成分,有的可以直接進入新藥的研究開發,但有的活性成分存在着活性較低或毒性較大等問題。因此,需要將這些活性成分作為先導化合物進一步進行結構優化,如結構修飾和結構改造,以期獲得活性更高、毒性更小的新的化學成分。不少海洋天然活性成分含量低,原料採集困難,限制了該化合物進行臨牀研究和產業化。尋找經濟的、人工的、對環境無破壞的藥源已成為海洋藥物開發的緊迫課題。採用化學合成的方法進行化合物的全合成是解決藥源問題的一個重要手段,已有不少海洋活性天然產物實現了全合成,如草苔蟲內酯! 和海鞘素b均已成功地進行了全合成,由於不少成分結構非常複雜,要進行全合成,難度大、成本高,不易形成產業化。

我國海洋生物製藥的情況介紹

我國海岸線長達多浩翰遼闊海洋生物資源及其豐富年代開始我國利用高科技手段陸續開發出一些海洋藥物包括河豚毒素珍珠精母注射液治療子宮功能性出血刺蔘多糖鉀注射液抗癌海星膠代血漿角鯊烯褐藻澱粉硫酸酯藻酸雙酯鈉等其中最引人注目的是我國首次提取成功的河豚毒素可代替嗎啡杜冷丁等起止痛作用不成癮並有鎮痙降壓抗心律失常等作用藻酸雙酯鈉是我國首創的半合成

海洋新藥經臨牀應用證明對缺血性心腦血管疾病及高血粘度綜合徵的防治具有顯著療效。我國海洋生物技術領域相關學科研究取得令人矚目的成果,形成了以專業科研單位、高等院校和企業為主體的海洋生物基礎研究和應用開發體系。以海洋藥物研究為目標導向的海洋生物資源研究已經從沿海、淺海延伸到深海和極地,特別是海洋生物活性先導化合物的發現,海洋生物中代謝產物的結構多樣性研究,海洋生物基因功能及其技術,海洋生物大分子的研究,海洋藥物研發等,在國際上引起了高度關注。

我國目前已經有多烯康、角鯊烯、河豚毒素、藻酸雙酯鈉、肝糖酯、鹽酸甘露醇等海洋藥物獲國家批准上市,還有多個海洋藥物進入臨牀研究。目前新型抗艾滋病海洋藥物“911”的研究開發已經獲准進入ⅱ期臨牀試驗,成為我國具有自主知識產權的第一個進入臨牀試驗的抗艾滋病藥物。抗腫瘤新藥k-001也已經進入臨牀前的研究,並建立了專門的原料養殖基地。甲殼質衍生物“916”抗動脈粥樣硬化新藥也申報了臨牀研究。海洋抗老年痴呆症新藥“917”目前已經進入一期臨牀研究。在抗菌藥物方面,我國已開發了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。在抗病毒藥物上,已經分離了萜類、核苷類、生物鹼類、多糖類、雜環類等具有抗病毒活性的化合物,國內市場上已有珍寧注射液等產品上市。在抗心血管疾病的藥物上,已經研究出多種可供預防和治療心血管疾病的藥物,如萜類、多糖類、多不飽和脂肪酸、肽類等物質,均具有抑制血栓形成和擴張血管作用。有多種海洋生物毒素不僅具有強心作用,而且還有很強的降壓作用。在消化系統方面,國內藥廠配合中藥製成的海洋胃藥在臨牀上取得較好療效。從海洋天然產物中分離的磷酸酯酶抑制劑20多年前就被作為典型的抗炎劑應用於臨牀。在泌尿系統用藥上,褐藻多糖硫酸酯具有抗凝血、降血脂、改善微循環、抑制白細胞等作用,臨牀上用於治療腎血管病,已經按照國家二類新藥標準獲准進入臨牀研究。

據不完全統計,全國海洋藥物正常生產品種接近30餘個,近海洋藥物生產企業就有40多家,年產值約10億元。

總結

海洋藴藏着豐富的藥物資源,但是由於受到科技發展的制約,海洋生物的利用一直沒有很大的發展,隨着生物製藥的快速發展及細胞工程、基因工程和酶工程的廣泛而深入的應用,使得海洋生物製藥得到了長足的進步。我國海洋生物技術領域相關學科研究取得令人矚目的成果,形成了以專業科研單位、高等院校和企業為主體的海洋生物基礎研究和應用開發體系。

參考文獻

[1] 黃美珍,李志棠. 海洋藥物研究開發趨勢[j]福建水產, 2014, (03) .

[2]王長雲,耿美玉,管華詩,海洋藥物研究進展與發展趨勢,中國新藥雜誌,2014,14(3):278-282。

[3]張興德,劉漢清,海洋藥物研究進展,南京中醫藥大學學報,2014,19(2):

[4]易楊華,李玲,湯海峯. 海洋藥物研究進展[j]上海醫藥, 2014, (02) .

[5]羅素蘭,張本,長孫東亭,陳雪芬. 海洋藥物研究新進展及其開發戰略[j]海南大學學報(自然科學版), 2014, (04) .

[6]嚴小軍. 海洋藥源生物學的發展趨勢與關鍵問題[j]海洋科學, 2014, (03) .

[7]楊 雨 秦 鬆,海洋生物製藥現狀及展望,中國生物工程雜誌,2014:190-19。

第三篇:海洋生物製藥專業大學生自薦書

尊敬的領導:

您好!我是xx的一名畢業生,懷着對貴公司的尊重與嚮往,我真誠地寫了這封自薦書,向您展示一個完全真實的我,希望貴公司能接納我成為其中的一員。作為一名海洋生物製藥專業的大學生,我熱愛我的專業併為其投入了巨大的熱情和精力。我的大學生活充實着我奮鬥的足跡,我不敢説我是最好的,但至少我能把握每一個機會,分秒必爭。我覺得作為一名大學生,素質和能力的最重要的。

因此,四年中我一直以不斷地提高自身的素質和能力作為奮鬥的目標。在四年裏我在當班幹從體育委開始做到班長,再到團支書,我都一直盡職盡力地做好自己的工作,同時協助其他班委工作的開展,鍛鍊自己的協調合作能力。當然我也不會拉下自己的學業,我喜歡我的專業,所以我平時關注與我專業相關的科研熱點,增長自己的視野。除了努力學好本專業的課程之外,在大二的時候就開始跟着老師做他海洋微藻中活性物質防癌研究的課題,這在一定程度上提高了我的動手實踐、理論知識的能力,增長知識。

四載匆匆,現在的我深深懂得:昨天的成績已成為歷史,未來的輝煌要靠今天腳踏實地堅持不懈地努力去實現。在這斑斕多彩日新月異的時代,只有培養能力、提高素質、挖掘內在的潛能,才能在激烈的社會競爭中立於不敗之地。在我即將離校的時候,我攜帶着學到的知識和年輕人滿腔的熱情與夢想,真誠而又衷心地向貴單位自薦。雖然我很平凡,但我並不平庸。儘管在眾多的應聘者中,我不一定是最優秀的,但我仍很自信,請關注我的未來!

給我一次機會,我會盡職盡責,讓您滿意。在此,我期待您的佳音。相信您的信任與我的自己的努力將為我們帶來共同的成功!最後祝願:貴單位事業興旺發達,您工作順利!

此致

敬禮!

自薦人:haoword

小編為大家推薦

第四篇:公選課 海洋生物製藥

海洋生物製藥中活性物質與有效化

學物質的綜述

姓名:xxx

學院:經濟管理學院

課程名稱:海洋生物製藥

任課老師:xx

海洋生物製藥中活性物質與有效化學物質的綜述

xxx

xxxx大學經濟管理學院國際經濟與貿易x班 xxxxxxxxxxxx

任課老師:xx

摘要:本文主要介紹了海洋生物製藥的發展狀況、前景,闡述了海洋生物製藥領域中的活性物質、有效化學物質的分類、功效及其應用。

關鍵詞:海洋生物製藥,多糖類,活性物質,基因工程

a survey of active substances and effective chemicals

in marine biological pharmaceutical

abstract:this paper introduces the latest development of marine biological pharmaceutical, and the prospect of marine biological pharmaceutical are expected in this paper. besides, in this paper, the classification, the functions and the applications of active substances and effective chemicals of marine biological pharmaceutical can be reviewed.

key words:marine biological pharmaceutical,polysaccharide,active substances,gene engineering

1.引言

21世紀是海洋的世紀,海洋是擁有巨大潛力的天然資源,從海洋生物中獲得的許多結構新穎、活性獨特的物質為獲得全新結構的新藥提供了寶貴的化合物來源。隨着人們綠色消費意識的增強和迴歸大自然的呼聲日益高漲,高效、低毒的海洋藥物受到各國政府和藥學界的重視。20世紀60年代 , 各國競相投入巨資,開始利用海洋生物資源進行藥物開發的系統研究。在過去的幾十年間,6000多種海洋天然產物被發現,其中有重要生物活性並已申請專利的新化合物有200多。而在70年代只有少數幾個有關前列腺素的專利申請。80年代至今則數量大

增。

1.1什麼是海洋生物製藥

海洋生物製藥是指應用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質,按製藥工程進行系統的研究,研製成為海洋藥物的製藥工程。海洋生物製藥是當前正處於發展階段的生物醫藥科學領域,是新興的製藥工業的分支學科,是研究海洋生物的藥物來源、分佈、形態、鑑別、採集加工、化學成分、藥理作用、炮製、製劑、臨牀前研究及臨牀應用等多學科的綜合性科學。

1.2什麼是海洋生物製藥中的活性物質和有效化學成分

海洋生物活性物質是指海洋生物體內(更多精彩文章請關注好 範文網)含有的對生命現象具有影響的微量或少量物質,主要包括海洋藥用物質、生物信息物質、主要包括海洋藥用物質、生物信息物質、海洋生物毒素產生物、海洋生物毒素產生物、功能材料等。

1.3海洋生物製藥的活性物質與有效化學物質的分類

海洋生物具有多樣性,從而從某種程度上也決定了海洋生物中的活性物質和有效化學的多樣性,其大致的分類是:1.多糖類 2.聚醚類 3.大環內酯 4.萜類 5.生物鹼 6.環肽 7.甾醇 8.苷類 9.不飽和脂肪酸 10.其他化合物

2.對部分活性物質和有效化學物質的綜述

下面,我就多糖類(polysaccharide)的物質進行闡述。

2.1概述

多糖類化合物廣泛存在於高等植物、動物、微生物、地衣和海藻等中,如植物的種子、莖和葉組織、動物粘液、昆蟲及甲殼動物的殼真菌、細菌的胞內胞外等。多糖在抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血糖、抗衰老、抗凝血、免疫促進等方面發揮着生物活性作用。具有免疫活性的多糖其衍生物常常還具有其它的活性, 如硫酸化多糖具有抗hiv活性及抗凝血活性, 羧甲基化多糖具有抗腫瘤活性。

2.2多糖類化合物的生理作用[1]

2.2.1增強機體免疫能力

多糖主要影響免疫系統中的網狀內皮系統、巨噬細胞、淋巴細胞及白細 胞,促進rna,dna,蛋白質的合成、抗體的生成、補體的生成以及對干擾素的誘生作用,增強機體免疫功能,使抗病能力增強,從而達到抗衰老、抗放射線、抗癌以及抗肝炎的目的。

2.2.2激活巨噬細胞

人蔘多糖、柴胡多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、銀耳多糖可激活巨噬細胞,從而達到抵禦各種感染和抗腫瘤作用。

2.2.3激活網狀內皮系統

生物體中的網狀內皮 系統具有吞噬、排除老化細胞和異物病原體的作用,常用碳廓清法測定其活性。據報道防風多糖、冬葵於多糖、桂皮多糖、鬱金多糖、人蔘三七具有激活網狀內皮系統作用。此外甘草多糖、杜仲多糖、竹節多糖以及刺五加多糖、蟲草多糖也有該功能。根據它們的結構分析,認為1,3位結合的阿拉伯吡喃糖,α-1,4結合的聚半乳糖醛酸鏈,α·阿拉伯-3,6-半乳糖結構,鼠李半乳聚糖可能為活性的結構基礎。

2.2.4激活補體

根據當歸多糖、艾葉多糖、柴胡多糖、薏苡仁多糖、人蔘莖葉多糖等的結構分析,認為各生藥多糖激活樸體的活性依賴於結合在聚鼠李半乳糖醛酸中心的中性糖側鏈的結構,即結合於聚鼠李半乳糖醛酸中心的4位的(1→6)結合半乳糖鏈或者結合於β(1→3)結合半乳聚糖的6位的(1→6)結合半乳糖鏈的互相結合,如柴胡及當歸中果膠的聚半乳糖醛酸部分甲酯化,半乳糖醛酸的羧基與鈣等兩價陽離子的相互作用受到阻礙。此外,整體立體構象、主鏈的結構、中性糖側鏈的細微結構均與其活性有關。補體系統是通過交替途徑或經典途徑或兩種途徑而被活化,其活化途徑依賴於多糖的結構。結合中性糖側鏈的鼠李半乳糖醛酸部分參與交替途徑及經典途徑的活化。而經典途徑的活化與igg依賴性有關,參與自然抗體的活化。

2.2.5抗癌活性

多糖通過增強機體的免疫功能、改變細胞膜生化活性、誘生腫瘤壞死因子、抗自由基作用而達到抗癌活性,並非直接殺傷瘤細胞,所以對正常細胞無殺傷作用,優於細胞毒抗癌藥,如香菇多糖、 雲芝多糖、茯苓多糖、銀耳多糖等。它可與一些抗癌藥物(如5-fu、環磷酰胺等)作用,恢復由化療所導致的免疫功能低下,增強抗腫瘤活性。目前除香菇多糖外,已有不少糖類化合物作為抗癌免疫藥物通過了衞生部門的批准,正式應用於臨牀。代表的有裂褶多糖、雲芝多糖、豬苓多糖等。

2.2.6降血糖活性

具有降血糖作用的多糖中有單聚糖、雜多糖、粘多糖,其構效關係和作用尚不清楚。但tomoda認為在粘性多糖中乙酰基的存在是降血糖活性的重要抑制因子。如秋葵粘質f和車前子粘質a降糖活性較弱,脱乙酰化後,兩者降血糖活性提高;crond等將冬葵子中提取的肽聚糖mvs-v經蛋白分解酶 處理,活性顯著提高,可能是分子中主體結構的變化。野葵子的主要中性多糖mvs-i由阿拉伯糖:半乳糖:葡萄糖(3:6:7)組成,以β-1,3結合葡聚糖和阿戊-3,6-半乳聚糖

為主要結構單位,呈現顯著降血糖活性。根據秋葵粘質f的結構分析,認為β-1,4結合2分子葡萄糖醛酸,而半乳糖醛酸的3位 有結合側鏈的結構可能是活性的抑制因子。

2.2.7抗放射線作用

它是通過強化造血系統和活化吞噬細胞等作用提高機體對輻射的耐受性。如酸棗仁多糖、海帶多糖、黑木耳多糖、銀耳多糖等,對放射性損傷小鼠有明顯保護作用,使動物存活率增加。

2.2.8抗衰老作用

免疫功能具有增齡性變化,即年齡增大,其免疫功能下降或紊亂,結果胸腺萎縮,t細胞損耗,從而導致機體衰老,壽命縮短。多糖類能增強老年人的免疫功能而呈現抗衰老作用。如刺五加多糖可 延長果蠅平均壽命兒7%~23.0%。枸杞子多糖可 延長家蠶五齡期壽命5.14%。

2.2.9抗艾滋病病毒(hiv)作用

硫酸化多糖通過抑制逆轉錄酶活性(hiv為逆轉錄酶病毒);抑制靶細胞與病毒結合;增強機體免疫功能而發揮作用。科學家們已進一步發現硫酸化多糖能從多個環節、步驟上干擾hiv對宿主細胞的侵襲,對其具有很高的選擇性抑制作用。在美國,硫酸化右旋糖酐和多硫酸聚戊糖已進入i型臨 牀試驗。在德國,人工合成的木聚糖(hoe/boy 976)也試用於臨牀。實驗證明,硫酸化多糖抑制hiv的作用不僅與濃度呈量效關係,而且與分子中 硫酸鹽含量有關。硫酸鹽陰離子是其抑制hiv的 必需離子結構。

3.多糖的應用

3.1骨關節炎治療中的多糖藥物

當前治療骨關節炎的用藥主要有非鴉片、鴉片、非甾體類抗炎藥、昔布類環氧化酶抑制劑這四類,但不能忽視的是,氨基葡萄糖等多糖類藥物憑藉安全性高的特點,悄然成為治療骨關節炎的第五方隊。

據世界衞生組織(who)統計,骨關節炎在全球50歲以上人口中的發病率為50%,在55歲以上人羣的發病率為80%。據美國有關機構的統計,骨關節炎成為繼缺血性心臟病後導致工作能力喪失的第二位疾病,美國1992年用於骨關節炎的醫療費及帶來的工作損失達650億美元。鑑於此,who將骨關節炎與心血管疾病及癌症列為威脅人類健康的“三大殺手”,並將每年的10月12日定為“世界骨關節炎日”。

由於發病率高,各國用於治療骨關節炎的費用驚人,因此,今後治療骨關節炎的藥物市場潛力將十分巨大。

骨關節炎是一種可動關節的非炎症性病變,其特點是關節軟骨的退化和關節表面及邊緣新骨形成。一般説來,骨關節炎的發病率隨年齡增長而增長,女性的

發病率要高於男性——在45~65歲這一階段,男性骨關節炎的發病率僅有25%,而女性則為30%;到65歲以上,男性骨關節炎的發病率上升為58%,女性更上升至65%~67%。由此可見,骨關節炎在老年人中是比較普遍的疾病,我國老年人口已佔國民總數的10%,如按該比例推算,我國骨關節炎患者可能達5000萬人,其藥物市場是非常可觀的[2]。

迄今為止,西醫治療骨關節炎尚無良策,主要採用打封閉針、口服布洛芬之類的非甾體類消炎藥和超短波理療等手段,但這些方法都很難治癒骨關節炎,至多隻能起暫時緩解作用。隨着科學研究的深入,醫學研究人員發現:一些天然多糖類物質能有效改善病人的骨關節炎症狀,而且基本無毒副作用,因為這些多糖本來就是人體內的固有物質。

按用量排列,目前國際醫學界使用最廣的多糖類骨關節炎治療藥是氨基葡萄糖、硫痠軟骨素/鯊魚軟骨素等。

3.2其他

目前,還有比較熱議的話題,就是基因克隆和基因工程。許多國家的科學家在這方面都有比較深入的研究,也都有不同程度的突破。這種課題前景是巨大的。因為,一般來説,具有很高生物活性的物質在海洋生物體內是以微量的形式存在的,比如:從鯊魚肝臟中分離鯊肝刺激物質的得率僅僅為40~50mg/kg肝臟[3],這樣是遠遠不能夠滿足臨牀藥學研究需要的。而這類的課題正好能夠克服這種缺點,同時它還能夠在不佔用太多海洋生物自願的情況下,得到大量的活性物質。克隆新基因的方法有很多種,這裏就不一一展開了。倒是基因工程的內容我想重温一下。

廣義的海洋藥物基因工程是指利用源自海洋的藥物基因重組生產要用蛋白(或多肽)或以海洋生物作為“生物反應器”生產藥用蛋白(或多肽)。我認為,建立一個完善的海洋生物基因庫是非常必要的,至少要建立一個完善的“藥用基因”的基因庫,這樣就有利於醫學工作者的臨牀研究,還有利於科學家研究基因對蛋白質合成的指導作用。

4.參考文獻

[1]《中國藥師》.2014年第5卷第4期

[2] http:///submsg/2455778 你我他網

[3]《功能海洋生物分子--發現與應用》.譚仁祥.2014.科學出版社

第五篇:生物製藥求職信模板

尊敬的領導:

您好!

非常感謝您能在百忙之中翻閲我的求職信 ,我是一名即將從金華職業技術學院生物製藥專業畢業的大學生。我很榮幸有機迴向您呈上我的個人資料。在投身社會之際,為了找到符合自己專業和興趣的工作,更好地發揮自己的才能,實現自己的人生價值,謹向各位領導作一自我推薦。現將自己的情況簡要介紹如下:

作為一名製藥專業的大學生,我熱愛我的專業併為其投入了巨大的熱情和精力。在三年的學習生活中,我所學習的內容包括了從藥學的基礎知識到運用等許多方面。通過對這些知識的學習,我對這一領域的相關知識有了一定程度的理解和掌握,此專業是一種工具,而利用此工具的能力是最重要的,在與課程同步進行的各種相關時踐和實習中,具有了一定的實際操作能力和技術。在學校工作中,加強鍛鍊處世能力,學習管理知識,吸收管理經驗。眾所周知,生物製藥專業是21世紀的朝陽產業,特別是隨着生物藥物在全球的悄然興起,該專業炙手可熱,因此在此形式下我積極學習好本專業理論知識,學習製藥的基本理論和基本知識及系統的藥物學專業的基本訓練,具有藥物鑑定、藥物製劑、質量控制及評價的基本能力。

我正處於人生中精力充沛的時期,我渴望在更廣闊的天地裏展露自己的才能,我不滿足與現有的知識水平,期望在實踐中得到鍛鍊和提高,因此我希望能夠加入你們的單位。我會踏踏實實的做好屬於自己的一份工作,竭盡全力的在工作中取得好的成績。我相信經過自己的勤奮和努力,一定會做出應有的貢獻。

願貴單位事業蒸蒸日上!希望各位領導能夠對我予以考慮,我熱切期盼你們的迴音。

此致

敬禮!

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